GMP規範下的藥用離心機

時間：[2015-04-14 ] 來源：遼寧富一機械有限公司瀏覽5164次

      藥品生產行業在積極貫徹GMP的同時
，為醫藥工業生產服務的製藥******行業相應提出了《製藥******符合藥品生產質量管理規範的通則》等指導性標準
，以配合規範的實施。這裏製藥******所提出的“符合”與製藥行業的“貫徹”表達出製造方和使用方兩者有著不“符合”就不能很好的“貫徹”，要“貫徹”就必須“符合”的不可分割的聯係。在討論分離機械產品符合GMP問題前，先了解一下製藥行業GMP的實施情況，再從製藥******產品符合GMP角度來探討分離機械符合GMP的問題。

1.製藥行業實施GMP的概況
GMP源自1962年美國FDA為保證藥品生產質量的管理需要應運而生的

，1969年******衛生組織（WHO）將 GMP推向了******，我國在1988年公布GMP後又先後進行了兩次修訂，GMP真正得到廣泛重視和強化實施是在 1998年修訂以後。GMP在製藥行業裏有著很強的權威性和約束性，其強製貫徹的力度之大前所未有，國家和企業都投入了相當巨大的精力、財力、物力和人力，國內未取得藥品GMP認證的企業被叫停
；通過GMP認證的藥品生產企業
，其設施
、設備、工藝技術等被大幅更新
，生產環境、生產條件得到了比較徹底的改變，藥品生產安全和藥品質量有了明顯的提高，對藥品生產企業可以說經過的是脫胎換骨的變化。從 GMP的貫徹情況來看，我國現在實行的GMP是以******衛生組織WHO推薦給各國指導實施的“國際化”範本為基礎製而定的，與美歐等發達國家實行的cGMP又稱動態藥品生產質量管理規範還有著較大差距，關鍵是靜態過程管理和動態過程管理的區別。就目前我國GMP的實施水平而言，隻能說明我國藥品的生產管理與國際接上了軌，在國際貿易中我國的“GMP認證”還尚缺乏發達國家的認可，所以cGMP就成為我國藥品生產管理轉向全過程質量控製與更為有效的實施目標。目前，國內中藥
、獸藥、食品行業也都在采用GMP的管理方法
，據悉國家食品藥品監督管理局已有組織製定cGMP的考慮。因此，“十一五”期間製藥行業還將麵臨質量管理的再次上台階。

2.符合GMP是製藥******發展的基本原則
藥品的生產和生產質量與製藥設備的因素息息相關
，GMP的意義是把影響藥品生產質量的人為差錯減到******，防止一切對藥物的汙染、交叉汙染和使藥品質量下降的發生，確保藥品安全和生產質量的萬無一失
，因此決定了製藥******的發展也必須符合這個原則。
製zhi藥yao設she備bei在zai作zuo為wei藥yao品pin生sheng產chan手shou段duan的de同tong時shi，又you是shi不bu可ke忽hu視shi的de汙wu染ran因yin素su之zhi一yi。曾zeng針zhen對dui汙wu染ran輸shu液ye所suo至zhi觸chu目mu驚jing心xin的de藥yao難nan事shi件jian展zhan開kai調tiao查zha
，得de出chu的de結jie論lun出chu乎hu意yi料liao，並bing非fei是shi 企業沒做無菌檢查或違反藥事法規
，而是在於無菌檢查本身的局限性、設備或係統設計的缺陷以及生產過程的偏差，導致如：(1)設備上的壓力表及溫度顯示與實際部位的需要並不一致而未達到******要求；(2)設備密封缺陷導致藥品再次受汙染等。另外出現問題還涉及製造設備的材料、所使用的介質、設備的結構（防靜電
、防爆
、密封
、潤滑、清洗結構）
、操作方法以至設備排放（散塵、散熱、廢氣、廢水）等。由於製藥加工設備的設計、製造、使用等環節都可能存在引發汙染和交叉汙染的潛在危險，FDA將其原因歸結為“過程失控”
，故提出對藥品生產環節進行管理和對生產設備進行驗證的規定，誕生了GMP，使製藥用設備區別於一般用途機械而處在受監控的狀態，這是GMP對製藥生產設備的明確觀點。鑒於GMP有對製藥設備的專門要求，以及製藥設備所涉及的各種藥物性狀（熱敏性、黏附性、吸濕性、揮發性、反應等）、劑型（膜劑、膏劑、栓劑、氣霧劑、輸液劑、片劑、膠囊微丸劑等）、製藥工藝方法或過程（反應、結晶
、發酵

、蒸餾、萃取、分離
、濃縮、真空及微波幹燥、篩分、濕熱及幹熱******、粉碎、切製
、選別
、洗烘
、潤炒、藥用純水及純蒸汽製取）等，使得製藥******成為一個跨學科、融合多領域技術
、多元化產品的特殊性行業。目前
，在製藥企業中都設有GMP驗(yan)證(zheng)的(de)專(zhuan)門(men)組(zu)織(zhi)或(huo)機(ji)構(gou)，設(she)備(bei)驗(yan)證(zheng)已(yi)成(cheng)為(wei)製(zhi)藥(yao)企(qi)業(ye)在(zai)設(she)備(bei)購(gou)置(zhi)或(huo)投(tou)用(yong)前(qian)進(jin)行(xing)的(de)例(li)行(xing)工(gong)作(zuo)
，並(bing)正(zheng)在(zai)成(cheng)為(wei)對(dui)質(zhi)量(liang)更(geng)具(ju)說(shuo)服(fu)力(li)的(de)一(yi)種(zhong)市(shi)場(chang)認(ren)可(ke)方(fang)式(shi)，無(wu)形(xing)中(zhong)成(cheng)了(le)使(shi)用(yong)方(fang)選(xuan)擇(ze)、評價製藥機械產品的一種手段。驗證驅使******製造企業間的產品競爭更加激烈，使製造方不得不關注自己產品的性能和水平
，設備的驗證讓企業感受到了產品生產與市場的接軌和ISO所提出的社會責任標準的內涵。
為引導製藥******行業內GMP的開展，行業相繼製定了《製藥******符合藥品生產質量管理規範的通則》
、《製藥機械（設備）驗證導則》等指導性標準。隨著GMP的發生
，產生了URS（用戶需求標準）、CIP（在位清洗）、SIP（在位******）、TTW（穿牆隔離技術）、無塵對接傳遞係統、不見陽光的結構等許多新的設計方法和新的行業術語。GMP對製藥設備的要求基本可歸納有以下方麵：
(1)淨化、清洗和******方麵：淨化，對設備來講包含兩層意思

，即設備自身不對生產環境形成汙染及不對藥物安全構成威脅
；清洗和******，設備的在位清洗和在位******技術（指係統或機構在原安裝位置不作任何移動和改變條件下進行清洗或******的功能）是有效控製交叉汙染的方法

，但需設備結構上與控製上的技術支持。
(2)材質

、外觀和安全設計方麵：製造設備的材料不得對藥品性質、純度、質量產生影響，應******、耐腐蝕且不與所接觸物質發生化學反應，不產生吸附作用，不產生微粒；外觀的簡潔是達到完全清洗或清潔目的的前提條件；安全保護也包含了兩層意思
，一是從藥物安全講
，設備不得使藥物性質和質量發生改變；二是設備操作和運行的安全及保護性能。
(3)結構設計方麵：設備中機械動力構件與物料等接觸的情況很多
，常常又是結構設計上很難處理的（如粉體混合、動軸密封等與藥物接觸部分的不良結構極易形成汙染）。此外，還涉及到簡潔和光滑設計
、潤滑結構和潤滑劑的選擇
、局部百級空氣層流淨化
、設備使用中自身因素對環境和藥物的影響與威脅等方麵，都是結構設計須十分注意的。
(4)在線檢測、控製和驗證方麵：在線檢測、控製是滿足安全和連續化生產的條件，需要數顯
、分析、記錄、程控
、報警等先進技術的應用。驗證是對製藥設備質量進行係統確認的有文件證明的活動，其包括設計確認、安裝確認
、運行確認和性能確認4個階段，使用方對設備要經過以上驗證，合格後方可投入使用，製藥******製造方在研發階段就必須注重產品設計要符合GMP。
(5)相關公用工程方麵：設備不是獨立存在的，製藥設備所用介質（水、氣
、汽等）和設備發散因素對藥品生產的安全也有著不可忽略的影響
，同樣，也涉及到與製藥設備配套設施、設備的接口（工藝口、驗證口、取樣口、 檢修口等）。
麵對GMP
，希望製藥設備設計滿足藥品安全生產“零缺陷”的要求，有些要求對於機械結構設計來說近於苛刻。諸如：(1)容器內零部件結構應無滯留物料的死角；(2)動軸的密封不得向物料一側滲漏；(3)如何實現CIP與SIP；(4)減少工序***露；(5)避免工藝上、傳遞上或設備操上所產生的交叉汙染；(6)實現連續化、無菌化“不見陽光”的密閉生產係統；(7)防止人為差錯。從GMP對製藥設備的嚴格要求來講，給了製藥******結構與功能上很大的研發和改進的空間
，形成了製藥******“十一五”期間以技術創新和現代技術應用為主的競爭發展時期。

3.分離機械如何滿足GMP的討論
分離機械是藥品生產領域中原料藥生產過程的主要工序設備，目前製藥生產上使用的***多分離機械為離心機，其設備有：三足式
、螺旋式、管式
、碟片式、旁濾式、吊袋式等型式的離心機等。由於使用環境、料液性質和工藝條件的特殊性，作為藥用的離心機就需要在設計上有更多地考慮，如材料、結構、物料輸入輸出方式、安全性、勞動強度
、控製
、清洗或************等要適應和滿足藥品生產工藝的要求。在實施GMP過程中，製造企業為適應藥品生產，曾為減少人工汙染和減輕勞動強度研發了提袋式離心機；為解決藥物的多種腐蝕性和黏附性研製了塗聚苯硫醚離心機
；為適於細、粘性物料還研製出旁側過濾、無濾餅阻力過濾的旁濾式離心機等產品。
藥用離心機有對生產中換批、換品種時有清洗、******要求
，而一般用途離心機卻不是主要的。目前，尚具備能夠真正意義上的CIP、SIP功能的離心機幾乎沒有
，設計上缺少清洗
、******的裝置和工藝接口
、驗yan證zheng口kou等deng
，轉zhuan鼓gu內nei部bu不bu易yi被bei完wan全quan清qing洗xi也ye是shi主zhu要yao問wen題ti。較jiao多duo的de離li心xin機ji多duo考kao慮lv由you人ren工gong清qing洗xi機ji器qi內nei部bu，當dang然ran不bu否fou認ren人ren工gong清qing洗xi的de洗xi淨jing效xiao果guo
，但dan作zuo為wei藥yao用yong設she備bei應ying從cong防fang止zhi各ge種zhong汙wu染ran源yuan、避免再次受到汙染的角度考慮
，CIP、SIP被證實是***有效的方案。在藥品生產中離心機的清洗通常要每班或每批進行，******一般是每幾批確定為一個******周期，每次******要經清洗、吹淨、通蒸汽並持續數小時完成。按照GMP思路

，我們對藥用離心機具有的清洗、******功能和其實際清洗、******的效果不能看作是一回事，其功能的效果必須要通過驗證加以證實，離心機的清洗******需要建立一個由生物指示劑和熱電偶等組成的驗證係統。
藥用離心機的使用功能需求是製造者***為關注的問題，就製藥行業使用的情況看，因藥物的物質種類繁多
、xingzhuangdechayihenda，congyaowuzhibeilaishuo
，wuliaofensuidexiduiyaowuyouxiaochengfenxichuyouli，xiangyingtiqulvhuiyuehao
，danyaozhanianduxiangduihuiyueda，zaochengguyefenlinanduzengda，chengweikunraofenlixiaolvyuxieliaodenanti，shideyibufenlixinjibushiyong。xiangduieryan
，guadaoshixieliaoshiyizhongjiaoyouxiaodefangfa
，danguadaoshilixinjizaijinliaodezidongkongzhi

、有效******殘渣層和CIP功能上尚需優化。為防止汙染可考慮對離心機傳動部分與工作部分隔離安裝不同潔淨室區的“穿牆”結構的設計
，國外已有全密閉離心幹燥機將離心、洗滌
、幹燥過程和裝料工藝集中設計在一個設備中，脈衝氣體100％下料，******藥物***露的隱患

，主要可用於無菌、高活性等產品，克服了離心機不能徹底幹燥的問題，實現了密閉加******的生產工藝。此外，在努力減輕勞動強度與減少周轉上
，提袋式
、翻袋式和旁濾式離心機是一種效率較高、可ke保bao證zheng晶jing粒li完wan整zheng的de機ji型xing。在zai連lian續xu化hua生sheng產chan的de思si路lu啟qi發fa下xia
，可ke考kao慮lv多duo工gong序xu或huo多duo工gong步bu合he一yi的de設she計ji，固gu相xiang沉chen澱dian和he液ye相xiang過guo濾lv功gong能neng合he一yi的de分fen離li機ji械xie將jiang有you利li於yu提ti高gao過guo濾lv分fen離li效xiao果guo，也ye規gui避bi了le為wei提ti升sheng離li心xin機ji分fen離li因yin數shu所suo受shou材cai料liao強qiang度du和he轉zhuan速su的de限xian製zhi。另ling外wai，發fa酵jiao是shi製zhi藥yao的de重zhong要yao工gong藝yi，全quan發fa酵jiao液ye萃cui取qu在zai國guo外wai已yi進jin入ru工gong業ye化hua
，我wo國guo仍reng是shi空kong白bai

，實shi現xian全quan發fa酵jiao液ye萃cui取qu******破乳劑及三相分離機是關鍵。
企業在經曆GMP實施過程後，開始設法解決離心機操作靠使用者經驗為主、物料轉移

、清洗靠人工等問題，也著眼與相關係統接口上建立自動控製功能的開發。

4.結語
本文從製藥行業實施GMP的概況入手，闡述了符合GMP是製藥******發展的基本原則，並以此討論了藥用離心機。對藥用離心機的發展，我公司認為應從這些方麵努力：（1）了解製藥工藝需求是發展藥用離心機的前提

；（2）應著力在程序自動控製
、人機隔離操作、易清潔、可************結構、在線分析和不同性狀物料分離方式的研究與改進；（3）在向功能全、汙染小、控製高水平、提高無菌化操作水平等方向還是大有“文章”可做的。




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